文末福利 | 微弱相变信号绝不漏检！安东帕 DSC 助你攻克药物多晶型表征难题

产品&行业推广 Christa ji 2026-08-21 14:51

在 API 研发与制剂开发中，你是否也遇到过这些“翻车”现场？
基质明明没变，换个批次溶解度却暴跌？
储存一段时间，原本稳定的晶型突然发生转化？

多晶型的微小差异，直接决定了药物的溶出速率、稳定性及生物利用度。
如何在早期筛选中，快速、精准地鉴别并监测这些“磨人的晶型”？

今天，我们以制药界经典的抗惊厥药物——卡马西平（CBZ）为例，看差示扫描量热法（DSC）如何大显身手！

形态学构建：无水多晶型与水合物的晶格转化

卡马西平（BCS II 类，低溶高渗）极易受温度和环境影响发生相变：

1️⃣ 无水晶型 III：市售最稳定的常温形态。
2️⃣ 无水晶型 I：晶型 III 经 170℃ 恒温热处理 120 分钟转化而成。
3️⃣ 二水合物：晶型 III 暴露于饱和水蒸气 16 小时转化而成。

晶型一变，药效大变！为了摸清它们的习性，安东帕应用专家使用 Julia DSC 300 展开了严谨的表征。

热分析程序：基于Julia DSC 300的方法学设计

高精度的数据，源于完美的实验细节：

样品准备：轻轻压实于 20 µl 带压盖铝坩埚，确保极佳热接触。
气氛控制：50 ml/min 高纯氮气载气。
扫描程序：以 10 K/min 的线性速率动态升温。

步骤	程序类型	终点温度 [°C]	时长[min]	速率[K/min]
起始点	-	25	-	-
1	动态加热	220	-	10
2	恒温	220	5	-
3	动态冷却	25		10
4	恒温	25	1
5	动态加热	220		10

表1：卡马西平晶型III和二合水合物形式的方法

步骤	程序类型	终点温度 [°C]	时长[min]	速率[K/min]
起始点	-	25	-	-
1	动态加热	170	-	10
2	恒温	170	120	-
3	动态冷却	25		10
4	恒温	25	1
5	动态加热	220		10

表2：卡马西平晶型 I的方法

结果解析：一图解锁三种晶型的“热指纹”

Julia DSC 300

得益于 Julia DSC 300 的高分辨率，三种形态在初次加热曲线中展现了截然不同的特征：

▲ 无水晶型 III（蓝色曲线）：
173.82°C 熔化吸热 ➡️ 178°C 放热重结晶 ➡️ 191.82°C 晶型 I 最终熔融。
▲ 无水晶型 I（绿色曲线）：
典型单一体系！仅在 191.81°C 表现出一个尖锐强烈的熔融吸热峰。
▲ 二水合物（红色曲线）：
级联相变超丰富！61.4°C 脱水 ➡️ 84.6°C 重结晶 ➡️ 147.89°C 捕获微弱固-固相变峰（仅2.6 J/g！） ➡️ 190.43°C 熔融。